Page 69 - 北京京煤集团总医院第十届·2022学术年会论文集

北京京煤集团总医院 第十届·2022 学术年会论文集

EGFR 突变的病例标本进行检测，EGFR 不同位点的突变其病理类型也有不同，例如 19 外

显子突变在乳头型中较高，其次为贴壁型; 而 21 外显子突变为贴壁型中较高，其次为乳头

[7]
型和实体型 。对于肺腺癌亚型与 EGFR 突变之间的关系在不同研究结果并不一致，但是能
肯定是 EGFR 的突变与病理类型之间仍存在一定联系。

KRAS 基因突变东亚人群既往报道发生率 10%-15% ［ 4-5 ］ ，多见于肺腺癌，鳞癌较少见 [6-
8] ，在本组中，KRAS 基因突变率为 21.43% ,高于既往研究报道，此外，本组研究 Exon2 突

[5]
变占 93.33%，与既往报道基本一致 。 而 KRAS 基因突变在分化程度上具有显著性差异（P
＜0.05），说明 KRAS 突变与低级别腺瘤向高级别腺瘤、癌变的多步骤演变过程相关。有研

究显示，KRAS 突变在男性患者中的突变率明显高于女性(P＜0.01),在腺癌中的突变率明显

高于非腺癌(P＜0.01),在吸烟患者中的突变率明显高于不吸烟者(P＜0.01)，EGFR、KRAS 突

变与患者年龄、有无淋巴结转移无相关性(P＞0.05)，这与本研究具有一定的差异，分析原因

可能是基因的检测方法不同导致阳性率有偏差，而且阳性样本量普遍偏少致使结论不一。

TP53 是一种抑癌基因，发生突变后，逐渐丧失对细胞生长、凋亡及 DNA 的修复能力，

[6]
可由抑癌基因转变为促癌基因 ，影响患者的生存期，为常见突变，存在于近乎或者超过一
半的 NSCLC 患者中，本组研究中，TP53 基因突变率为 47.06%，研究显示，TP53 是目前已

知人类肿瘤中突变率最高的基因，当 TP53 基因发生突变时，所表达的突变的 P53 蛋白丧失

了正常功能。丧失功能的 P53 蛋白会加速肿瘤的发生和进展，同时为肿瘤的侵袭及其转移

创造条件。分析 34 例 TP53 患者基因突变情况与其临床病理特征结果对比，TP53 突变在年
龄、吸烟、接尘时间、尘肺级别、分化程度上均无显著性差异。有研究报道 TP53 突变与年

龄具有显著性差异，而与性别、TNM 分期、吸烟史、淋巴结转移、取材部位和肿瘤分化程

度无相关，这与本研究结果类似，年龄具有一定的差异的原因可能是该研究将年龄≥61 岁。

[7]
对于 EGFR 基因突变阳性的患者，一线应用 TKI 药物的 ORR 是 70% ，本组研究的
ORR 为 75%，在 IPASS 试验中，接受吉非替尼的 EGFR 基因外显子 21 点突变患者 PFS 大

[8]
约为 9 个月，NEJ002 试验中，PFS 为 10.8 个月 ，本组试验 PFS 为 6.33 个月。发生一线
TKI 耐药后，常规建议进行二次活检，本组 8 例患者，完善 T790m 检测，其中一例患者阳

性，口服泰瑞莎，PFS 为 10.3 个月。

综上，本组研究提示煤工尘肺合并晚期肺腺癌患者，有针对性靶向药物的肺癌驱动基因

阳性率均低于普通人群的数据，临床获益率低。然而本研究的不足之处在于患者入组病例数

量少，可能导致结论存在偏倚。

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