Page 212 - 北京京煤集团总医院第十届·2022学术年会论文集
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北京京煤集团总医院 第十届·2022 学术年会论文集
3 讨论
胃肠道(GI)恶性肿瘤是一些最常见和最具破坏性的恶性肿瘤之一,包括结肠直肠癌、
胃癌、食管癌、肝细胞癌和胰腺癌等,发现时大多数处于局部晚期或晚期,治疗选择有限,
大多需要辅助化疗或姑息化疗。化疗对胃肠道恶性肿瘤仍然只是部分有效,并引起明显的副
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作用 。
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化疗相关性恶心呕吐(CINV)是化疗最常见的不良反应之一 ,严重的消化道反应影响了
[6]
患者的生活质量和治疗依从性 ,因此如何最大程度减轻化疗相关消化道反应是所有肿瘤医
生需要攻克的课题。目前认为 CINV 是大脑皮质通路受到刺激所导致的,如化疗药物刺激胃
肠道嗜络细胞释放神经递质,神经递质与相应的受体结合产生神经冲动经迷走神经和交感神
经传入直接刺激化学感受器触发区,影响唾液分泌增加,呼吸加快,咽、胃肠道和腹部肌肉
收缩,进而导致呕吐 。化疗药物及其代谢产物也可直接刺激延髓呕吐中枢,同时患者的感
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觉、精神因子可直接刺激大脑皮质通路导致呕吐 。引起 CINV 的主要神经递质是 5-HT3 ,
因此 5-HT3 受体拮抗剂是目前临床应用最广的止吐药。其他引起 CINV 的神经递质有多巴
胺、组胺、P 物质等 。
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本研究中,入组的 60 例胃癌和结肠癌患者,分期为Ⅲ-Ⅳ期且接受含奥沙利铂为基础
的联合化疗方案,其中奥沙利铂是中度致吐化疗药物 [10] 。指南 [11] 推荐中度致吐化疗药物应
用 5-HT 受体拮抗剂+地塞米松±奥氮平,或者 5-HT 受体拮抗剂+地塞米松+NK1 受体拮抗剂
预防止吐。奥氮平是一种非典型苯二氮卓类抗精神病药物。奥氮平能与多巴胺受体、5-羟色
胺受体、胆碱能受体、肾上腺素 α1、组胺 H1 受体等多种受体结合 [12] ,阻断多种神经递质的
释放。目前 NCCN 指南推荐奥氮平用于治疗 CINV,包括急性反应和延迟反应,突破性及难
治性 CINV。在中国奥氮平必须由精神科医生开具处方,或者要在首次使用前进行相关咨询,
且该药可引起一系列潜在的不良反应如过度镇静 [13] 。因此,目前奥氮平作为化疗预防止吐药
物在临床上的应用相对受限。在我院县级医院,NK1 受体拮抗剂不易得,且价格昂贵,应用
相对受限。因此,我们期待获得疗效明确的、临床易得、价格合理且不良反应少的药物,方
便我们在临床推广。
氟哌噻吨美利曲辛是由小剂量的盐酸氟哌噻吨和盐酸美利曲辛组成的合剂,是一种新型
三环类抗焦虑、抗郁抑的混合剂 [14] 。本研究中,小剂量氟哌噻吨美利曲辛联合 5-HT 受体拮
抗剂可有效预防胃肠道恶性肿瘤化疗相关恶心、呕吐反应,不良反应少,患者耐受性好。国
,
内有研究显示接受铂类药物化疗的肺癌患者联合黛力新预防 CINV 优于常规止吐组 [15 16] ,
与本研究一致。可能的机制是小剂量盐酸氟哌噻吨主要作用于突触前膜多巴胺自身调节受体
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